? 在《水滸傳》中，梁山泊的座次和英雄名號(hào)被水滸迷們津津樂(lè)道，但是為什么要排這個(gè)座次可能常被人忽略。有了排序，穩(wěn)定了軍心，細(xì)化了責(zé)任。從此，梁山英雄們從占山為王的草寇，轉(zhuǎn)變?yōu)檎?guī)化的軍事武裝組織。?和梁山英雄們的排序一樣，mRNA序列優(yōu)化的目標(biāo)也正是提高穩(wěn)定性和效率。?為了達(dá)成這個(gè)目標(biāo)，科學(xué)家們首先將序列優(yōu)化目標(biāo)集中在了密碼子上。?密碼子，我們?cè)谏弦黄谥性?jīng)提到過(guò)，它是由相鄰的三個(gè)核苷酸組成的。在

? 當(dāng)我們?cè)诮榻BmRNA治療路徑時(shí)，很嚴(yán)肅的提到非常關(guān)鍵的第二步：進(jìn)入人體。? 在這一步中除了要跨越人體的道道防線，還要能夠躲過(guò)免疫系統(tǒng)的攻擊，而后者是最難的。一個(gè)不被修飾的mRNA，會(huì)被我們的免疫系統(tǒng)直接識(shí)別，被攻擊在所難免。? 怎么修飾？這就得研究mRNA的結(jié)構(gòu)了。?舉一個(gè)很形象的例子——草船借箭。和草船類似，首先，mRNA有一個(gè)“船頭”，叫5’帽，進(jìn)行蛋白質(zhì)翻譯時(shí)，核糖體就是從這里開(kāi)始的。其

?自從mRNA治療路徑被發(fā)現(xiàn)切實(shí)可行之后，這種療法就逐步涉及癌癥、感染性疾病、自身免疫性疾病、蛋白替代治療及罕見(jiàn)病等領(lǐng)域。?但無(wú)論在哪一個(gè)疾病領(lǐng)域，要想真正成藥，第一步必須完成對(duì)于該疾病的mRNA靶點(diǎn)設(shè)計(jì)。?抓住了mRNA靶點(diǎn)，也就切中了這個(gè)疾病要害——好比林黛玉和薛寶釵，寶釵時(shí)刻能激勵(lì)寶玉努力當(dāng)官、光耀門(mén)楣的特質(zhì)，是賈府做出結(jié)親薛家決定的核心原因。?不同于傳統(tǒng)藥物靶點(diǎn)的概念，蛋白、病毒的某些結(jié)構(gòu)

? 回到mRNA技術(shù)，通過(guò)前面三篇文章，我們已經(jīng)詳細(xì)討論了mRNA的三個(gè)關(guān)鍵方面：靶點(diǎn)設(shè)計(jì)、化學(xué)修飾及序列優(yōu)化。這三點(diǎn)對(duì)于mRNA技術(shù)實(shí)現(xiàn)來(lái)說(shuō)至關(guān)重要，但對(duì)于mRNA的藥物研發(fā)上市來(lái)說(shuō)，這是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的，還需要其他的能力。?在探討mRNA藥物研發(fā)技術(shù)之前，不妨來(lái)思考一下這個(gè)問(wèn)題：為什么西天取經(jīng)一定要師徒五人？?玄奘法師立下宏愿時(shí)，他一定會(huì)意識(shí)到西去的路途必會(huì)經(jīng)歷重重艱險(xiǎn)，當(dāng)如來(lái)為唐玄奘定下九九八十一

1920年6月17日——102年前的今天，法國(guó)東北部城市南錫的一個(gè)猶太商人家庭，迎來(lái)了一個(gè)新生命。當(dāng)年他們或許并未想到，這個(gè)新的生命，日后會(huì)在生命科學(xué)領(lǐng)域大放異彩——提出了遺傳學(xué)上的兩個(gè)重要理論概念：信使核糖核酸（mRNA）和操縱子模型。他，就是法國(guó)生物學(xué)家、細(xì)菌遺傳學(xué)家弗朗索瓦·雅各布。1957年，英國(guó)科學(xué)家弗朗西斯·克里克首次提出了生命體的“中心法則”，即遺傳信息的走向是由脫氧核糖核酸（DNA

2022年4月18日，《哈佛商業(yè)評(píng)論》發(fā)表一篇文章顯示，mRNA技術(shù)有望催生出新的行業(yè)生態(tài)，這將對(duì)制藥行業(yè)的創(chuàng)新以及藥物開(kāi)發(fā)，產(chǎn)生巨大的影響。其實(shí)早在2018年，美國(guó)《化學(xué)與工程新聞》（《C&EN》）雜志上一篇關(guān)于mRNA的文章《Can mRNA disrupt the drug industry?》，就引起了業(yè)內(nèi)的廣泛討論。今日回首，也頗耐人尋味。我們知道，蛋白質(zhì)和疾病之間關(guān)系密切，人類90%以

mRNA從被發(fā)現(xiàn)開(kāi)始，在長(zhǎng)達(dá)幾十年的時(shí)間里，不穩(wěn)定性和免疫原性等難題使其研發(fā)之路布滿荊棘。進(jìn)入21世紀(jì)，mRNA合成、修飾技術(shù)、遞送技術(shù)等的突破基本解決了上述難題，mRNA技術(shù)從低迷中重?zé)ㄉ鷻C(jī)。上期我們知道了mRNA技術(shù)“此物從何來(lái)”，現(xiàn)在我們來(lái)看看它為什么令人“對(duì)之驚且喜”呢？使用傳統(tǒng)的藥物研發(fā)手段，我們可以設(shè)計(jì)出能與靶點(diǎn)蛋白結(jié)合發(fā)揮治療作用的小分子藥物，但可成藥的靶點(diǎn)蛋白數(shù)量有限，靶向性差。小

2022年開(kāi)年的《science》雜志，以封面文章的形式刊載了一篇基于mRNA技術(shù)而實(shí)現(xiàn)CAR-T細(xì)胞技術(shù)的突破性研究：美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)利用一次mRNA注射，在患心衰的小鼠體內(nèi)實(shí)現(xiàn)CAR-T治療，成功修復(fù)了小鼠心臟的功能。這不由讓我們?cè)俅误@嘆，因?yàn)樾鹿诜窝锥暶笤氲膍RNA技術(shù)，在其他疾病領(lǐng)域的應(yīng)用也不容小覷，如對(duì)腫瘤、心臟病、罕見(jiàn)病、自身免疫性疾病等的治療前景同樣值得

種瓜得瓜，種豆得豆，這是自然界里極其普通的規(guī)律。可為什么種瓜不會(huì)得豆呢？生物界這種奇妙的遺傳特征，是由隱藏在細(xì)胞核內(nèi)的基因決定的。基因一詞，源于希臘語(yǔ)單詞“genos”，由丹麥植物學(xué)家威廉·約翰森1909年創(chuàng)造。它是帶有遺傳信息的脫氧核糖核酸（DNA）片段，是生命體中承載遺傳信息的因子。遺傳物質(zhì)的發(fā)現(xiàn)人體由很多細(xì)胞組成，每一細(xì)胞都有其復(fù)雜結(jié)構(gòu)。在細(xì)胞核中含有一種叫做染色體的結(jié)構(gòu)，DNA就藏于染色體

乙肝疫苗、卡介苗、脊灰疫苗……從出生起，你一定打過(guò)不少預(yù)防針，但你知道，為什么打預(yù)防針能預(yù)防疾病嗎？我們知道，大自然中存在著很多的病原微生物，對(duì)我們的健康造成威脅。而人類在長(zhǎng)期進(jìn)化過(guò)程中“練就”出一種自我保護(hù)能力，這就是免疫功能。依靠這種功能，人體時(shí)時(shí)刻刻監(jiān)視著身體內(nèi)部的變化，識(shí)別“敵我”，從而抵抗進(jìn)入體內(nèi)的外來(lái)病原微生物，并清掃內(nèi)部變異垃圾，保護(hù)自身健康。免疫包括非特異性免疫和特異性免疫。非特異